САНДИММУН Sandimmun

Фармакологическое действие. Иммуносупрессивный препарат. Представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность задержанного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фройнда, болезнь трансплантат–против–хозяина, а также зависимое от Т–лимфоцитов образование антител. Блокирует покоящиеся лимфоциты в фазе G₀ или G₁ клеточного цикла и подавляет запускаемый антигеном выброс лимфокинов активированными Т–лимфоцитами. Действует на лимфоциты обратимо. В отличие от цитостатических агентов, он не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток.

Показания к применению. Для профилактики отторжения пересаженной почки, печени, сердца, комбинированного сердечно–легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы. Лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессантные препараты. Для предотвращения отторжения трансплантата после пересадки костного мозга, профилактики и лечения болезни трансплантант–против–хозяина (БТПХ). Увеит, тяжелые формы артрита, псориаз,дерматит.

Способ применения и дозы. Устанавливаются индивидуально. При пересадке органов исходно назначается однократная пероральная доза, составляющая 10–15 мг/кг массы тела, ее принимают за 4–12 часов перед операцией. Прием этой дозы продолжают в течение одной — двух недель после операции, после чего постепенно снижают. При назначении Сандиммуна вместе с другими депрессантами (например, вместе с кортикостероидами или в качестве компонента тройной комбинации и схемы из четырех препаратов) можно пользоваться меньшими дозами (например 1 мг/кг в день внутривенно; 6 мг/кг в день перорально в исходной фазе). Если используется концентрат для внутривенного вливания, рекомендуется быстрее переводить больных на пероральное лечение. При пересадке костного мозга исходная доза должна быть принята в день, предшествующий пересадке; в дозе 3–5 мг/кг в день. Прием этой дозы продолжают во время непосредственного посттрансплантационного периода в течение сроков до двух недель перед переходом на пероральную поддерживающую терапию, во время которой суточная доза будет составлять около 12,5 мг/кг Более высокие пероральные дозы или применение внутривенной терапии может потребоваться при наличии желудочно–кишечных заболеваний, которые нарушают всасывание препарата. Если в начале лечения применяется пероральный прием препарата, то рекомендованная доза составляет 12,5–15 мг/кг/день, начиная с дня перед пересадкой. Поддерживающее лечение должно продолжаться в течение 3–6 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), после чего проводится постепенное снижение дозы до нуля, чтобы через год после пересадки лечение было прекращено. У некоторых больных после прекращения лечения Сандиммуном развивается БТПХ. Обычно она положительно реагирует на возобновление лечения. Малые дозы должны использоваться для лечения легкой хронической формы БТПХ. В связи с риском анафилаксии Сандиммун для внутривенного применения следует использовать только у тех больных, которые не могут принимать препарат перорально. Концентрат должен разбавляться в соотношении 1:20–1:100 нормальным физиологическим раствором или 5% глюкозой и вводиться путем медленного внутривенного вливания на протяжении примерно 2–6 часов. Разбавленные растворы для вливания должны быть уничтожены через 48 часов. Пероральные формы можно применять однократно ежедневно или лучше в два приема. Капсулы должны проглатываться целиком. Пероральный раствор следует разбавлять в стакане (не в пластмассовом) молоком или фруктовым соком непосредственно перед приемом, перемешать и выпить немедленно. Следует пользоваться только одинаковым разбавителем. После использования следует поместить пипетку в защитный футляр. Не промывать пипетку водой, спиртом или какой–либо другой жидкостью. Раствор для перорального применения следует использовать в пределах двух месяцев после вскрытия флакона. Капсулы до использования следует хранить в блистер–упаковке при температурах, не превышающих 25°С. Концентрат для внутривенного вливания следует хранить в стеклянных контейнерах. Контейнеры и пробки не должны содержать силиконовое масло и другие жировые вещества.

Побочное действие. Гипертрихоз, тремор, нарушение функции почек, гипертония (особенно у больных с пересадкой сердца), нарушение функции печени, гипертрофия десен, нарушения со стороны желудочно–кишечного тракта (потеря аппетита, тошнота, рвота, понос) и ощущение жжения в кистях рук и ступнях ног. Могут отмечаться головные боли, высыпания, легкая анемия, гиперкалиемия, повышенный уровень мочевой кислоты в крови, гипомагниемия, увеличение веса тела, отечность, парестезии, обратимые дисменорея и аменорея, а также мышечные спазмы и судороги, развитие синдрома тромбоцитопении в сочетании с микроантиопатической гемолитической анемией. При передозировке могут возникать дисфункция почек, которая исчезает после отмены препарата.

Противопоказания. Гиперчувствительность к циклоспорину. Нарушения функции почек, артериальная гипертония, инфекционные заболевания, злокачественные новообразования, период беременности и лактации.

Предостережения. Сандиммун должен использоваться только врачами, имеющими опыт иммуносупрессивной терапии и ведения больных с пересаженными органами или пересаженным костным мозгом, в лечебных учреждениях. Врач, отвечающий за поддерживающую терапию, должен располагать полной информацией для ведения больного. Больные, получающие Сандиммун внутривенно, должны находиться на непрерывном наблюдении в течение первых 30 минут после начала вливания. У постели больного должен иметься водный раствор адреналина (1:1 000) и источник кислорода. Для предотвращения анафилактоидных реакций может быть использовано профилактическое введение антигистаминов (блокаторов H₁+H₂ рецепторов) перед внутривенным вливанием Сандиммуна. Во время длительного лечения у некоторых больных могут развиваться структурные изменения в почках. Сандиммун может также вызывать зависимое от дозы обратимое увеличение концентрации билирубина в сыворотке, а иногда и активности ферментов печени. Аномальные значения могут потребовать снижения доз. Для мониторирования концентраций циклоспорина в цельной крови предпочтительно использовать набор Сандиммун (Sandimmun–Kit на основе специфических моноклональных антител) (измеряется только сам препарат). Можно также воспользоваться методом, основанным на ВЭЖХ, который также дает возможность определять сам циклоспорин. При использовании плазмы или сыворотки следует придерживаться стандартного протокола (время и температура). При начальном мониторировании больных после пересадки печени для обеспечения достаточной иммуносупрессии следует применять специфические моноклональные антитела или же проводить параллельное определение с использованием как специфических моноклональных антител, так и неспецифических моноклональных антител. Концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке представляет собой лишь один из многочисленных факторов, оказывающих влияние на клиническое состояние больного. Поэтому получаемые результаты могут служить только в качестве ориентира для выбора дозы с учетом других клинических и лабораторных параметров.

Взаимодействие. Сандиммун не следует использовать вместе с другими иммуносупрессивными препаратами, за исключением глюкокортикоидов. В ряде случаев применяют Сандиммун вместе с азатиоприном и кортикостероидами или другими иммуносупрессивными препаратами с целью уменьшения риска, вызванного Сандиммуном дисфункции почек или их структурных изменений. При использовании Сандиммуна вместе с другими иммуносупрессивными агентами существует риск избыточной иммуносупрессии, которая может приводить к повышенной чувствительности к инфекциям и возможному развитию лимфом. Частым и потенциально серьезным осложнением является увеличение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке, которые могут иметь место на протяжении первых нескольких недель лечения Сандиммуном Больным рекомендуется ограничить поступление в организм калия с пищей и не принимать содержащие калий лекарственные препараты и калийсберегающие диуретики. Во время лечения Сандиммуном вакцинацию следует избегать.

Следует соблюдать осторожность при использовании Сандиммуна вместе с веществами, обладающими нефротоксическим действием, например, аминогликозидами, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мелфаланом, колхицином и триметопримом.

Форма выпуска. Пероральный раствор 100 мг циклоспорина/мл. Капсулы, содержащие 25, 50 или 100 мг циклоспорина. Концентрат для внутривенного вливания, содержащий 50 мг циклоспорина в одном миллилитре 650 мг полиоксиэтилированного касторового масла и 33 об. % этанола.

Производится фирмой "Sandoz", Швейцария.